慢性阻塞性肺疾�。–OPD）作為全球第三大死亡原因，其特征是慢性氣道炎癥、黏液高分泌、氣道重塑和肺氣腫，導(dǎo)致肺功能進(jìn)行性下降。由于人體研究的局限性，大鼠COPD模型成為探索疾病機(jī)制、驗(yàn)證治療靶點(diǎn)及開發(fā)新藥的關(guān)鍵工具。

　　模型構(gòu)建的核心方法

　　當(dāng)前主流的大鼠COPD模型構(gòu)建以“吸煙+脂多糖（LPS）聯(lián)合誘導(dǎo)”為主。實(shí)驗(yàn)通常選用健康雄性SD大鼠，體重190-230g。建模分為兩個(gè)階段：

　　急性炎癥誘導(dǎo)：第1天和第14天，通過氣管插管向大鼠肺部注入200μg/kg的LPS溶液，激活氣道上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞，模擬人類急性呼吸道感染。

　　慢性煙霧暴露：第2-13天及第15-28天，將大鼠置于密閉煙熏箱中，每日吸入15支香煙煙霧45分鐘，煙霧濃度控制在100-120mg/m³，模擬長期吸煙環(huán)境。部分研究還會(huì)在熏煙后用冷空氣刺激，加劇氣道損傷。

　　模型驗(yàn)證的關(guān)鍵指標(biāo)

　　病理學(xué)特征：HE染色顯示模型組大鼠肺組織結(jié)構(gòu)紊亂，肺泡間隔增厚，肺泡腔擴(kuò)大，形成肺氣腫；氣管和支氣管纖毛脫落，黏液腺增生，管腔內(nèi)黏液分泌增加。

　　炎癥因子檢測：支氣管肺泡灌洗液（BALF）中IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子水平顯著升高，反映氣道慢性炎癥。

　　肺功能評(píng)估：通過氣道阻力與肺順應(yīng)性檢測系統(tǒng)，模型組大鼠表現(xiàn)出氣道高反應(yīng)性和肺順應(yīng)性下降，與人類COPD的通氣功能障礙一致。

　　免疫細(xì)胞分析：流式細(xì)胞術(shù)檢測顯示，模型組大鼠外周血中CD4+IL-17+Th17細(xì)胞比例增加，而CD4+CD25+FoxP3+Treg細(xì)胞比例下降，提示Th17/Treg免疫失衡參與疾病進(jìn)展。

　　模型的應(yīng)用價(jià)值

　　大鼠COPD模型已廣泛應(yīng)用于疾病機(jī)制研究。例如，通過該模型發(fā)現(xiàn)，長期煙霧暴露可激活NLRP3炎癥小體，促進(jìn)IL-1β分泌，加劇氣道炎癥；而阻斷TGF-β信號(hào)通路可減輕氣道重塑和肺氣腫。此外，模型還用于評(píng)價(jià)新藥療效，如某中藥復(fù)方通過抑制NF-κB通路，顯著降低模型大鼠BALF中的炎癥因子水平，改善肺功能。

　　挑戰(zhàn)與展望

　　盡管大鼠COPD模型在模擬人類疾病方面取得顯著進(jìn)展，但仍存在局限性，如大鼠氣道結(jié)構(gòu)與人類存在差異，且模型多聚焦于吸煙誘導(dǎo)的Th2型炎癥，難以完全覆蓋COPD的異質(zhì)性。未來，結(jié)合基因編輯技術(shù)構(gòu)建人源化模型，或利用類器官技術(shù)構(gòu)建體外氣道模型，將進(jìn)一步提升研究的精準(zhǔn)性和轉(zhuǎn)化價(jià)值。